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痛风是一组与遗传有关的嘌呤代谢紊乱所致的疾病。其临床特点为反复发作的急性关节炎及慢性表现,如痛风石、关节强直或畸形、肾实质损害、尿路结石、高尿酸血症。男性明显多于女性。笔者于2006年6月至2007年7月采用中西医结合治疗本病32例,疗效满意,并与单用苯溴马隆常规治疗的28例进行对照,现报告如下。

1 临床资料

1.1 对象 选择年龄18~75岁(性别不限)的确诊为高尿酸血症和痛风[1]患者60例,经饮食控制血尿酸水平仍高于420μmol/L以上,Ccr20~90ml/min,治疗前2个月内未应用过别嘌醇或其它降尿酸药物。随机分为治疗组和对照组。治疗组32例中,男29例,女3例;年龄32~71岁,平均47.4岁;病程6个月至5年,平均2.6年。对照组28例中,男27例,女1例;年龄47~70岁,平均52.6岁;病程5个月至5年,平均2.4年。由于采用随机分组,两组性别、年龄及病程方面的资料经统计学处理,无明显差异,具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组

一般治疗:饮食控制,以低嘌呤饮食为主,鼓励选食碱性食品,保持尿量充沛,禁酒。口服苯溴马隆片50mg/d(宜都长江药业有限公司,国药准字H,批号0),疗程4周。

2.2 中医治疗

2.2.1 湿热痹阻型 临床表现:关节红肿热痛,肿胀疼痛剧烈,筋脉拘急,手不可近,更难下床活动,日轻夜重,舌红苔黄、脉滑数。治宜清热除湿,活血通络。药用四妙丸加减:黄柏12 g,学会
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苍术15 g,防己、蚕沙、赤小豆、姜黄、秦艽各10 g,滑石、灵仙、萆薢、泽泻各15 g,山栀、半夏各6 g,薏苡仁、土茯苓各30 g,虎杖20 g。

2.2.2 痰(湿)阻血瘀型 临床表现:痛风历时较长,反复发作骨节僵硬变形,关节附近呈暗红色,疼痛剧烈,痛有定处,舌暗有瘀斑,脉细涩。治宜活血化瘀、化痰通络。药用身痛逐瘀汤加减:桃仁、红花、当归、羌活、秦艽各12 g,地龙、川牛膝各20 g,五灵脂、川芎、没药各9 g,生甘草、蜂房各6 g,白芥子、僵蚕各10 g。

2.2.3 血热毒侵型 临床表现:关节红肿热痛,病势较急,身热汗出,口渴心烦,舌红苔黄,脉数。治宜清热解毒,凉血利尿。药用五味消毒饮加减:地丁、红藤、川牛膝、金钱草、土茯苓、金银花各20 g,丹皮、黄柏各10 g,虎杖、赤芍、车前子(包煎)、路路通各15 g,地龙12 g,生甘草9 g。

2.2.4 正虚邪恋型 临床表现:关节炎症和体征已经消失,血尿酸仍增高,神疲乏力,反复感冒,舌淡苔白,脉细弱。治宜补气养血,舒筋通络。药用独活寄生汤加减:陈皮、防风、秦艽各9 g,党参、白术、炙草、五味子各10 g,当归、茯苓、熟地、怀牛膝、川断、杜仲、赤芍各15 g,黄芪30 g,细辛3 g,川芎、独活各12 g,桂枝6 g,生姜3片,大枣5枚。

2.3 治疗组:在对照组的基础上加中药辨证用药治疗。

试验期间所有患者均给予低嘌呤饮食,停用水杨酸制剂、利尿剂、糖皮质激素等影响尿酸代谢与排泄的药物,试验前1周及疗程结束后均查血常规、血尿酸、24h尿尿酸、24h尿蛋白定量及肝肾功能。

3 疗效观察

3.1 疗效评定标准 显效:痛风症状消失;血尿酸正常范围;痛风石消失。好转:痛风症状减轻,发作次数减少,血尿酸正常范围,痛风石变小。无效:达不到上述标准。

3.2 统计学处理 计量资料以x±s表示,以α<0.05为检验水准。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。统计学分析采用SPSS10.0软件。

4 治疗结果

4.1 临床疗效:治疗组和对照组的显效率和总有效率分别为59.38%和32.14%;90.63%和85.71%,两组间总有效率无显著性差异(P>0.05),显效率有显著性差异(P<0.05) 见表1(其中对照组在治疗期间有2例急性痛风发作)。

表1 两组治疗结果及疗效比较

组别

N

显效(%)

有效(%)

无效(%)

总有效率%

治疗组

32

19(59.38)△

10(31.25)

3(9.38)

90.63*

对照组

28

9(32.14)

15(53.57)

4(14.29)

85.71

注:*与对照组比较,P>0.05。△与对照组比较,P<0.05

4.2 血尿中尿酸变化 治疗组和对照组均可使血、尿尿酸降低,用药前后差异有显著性(P<0.05);两组之间差异无显著性(P>0.05)。见表2。

表2 血尿尿酸的变化

治疗组

对照组

用药前

用药后

用药前

用药后

血尿酸

669.58±29.71

304.21±40.76#

639.31±39.58

329.65±45.983#

尿尿酸

1.21±0.51

5.41±0.62#

1.63±0.38

4.95±0.59#

注:#表示与用药前相比,差异有显著性。

两组治疗后复查血、尿常规及肝、肾功能无异常。其中两组各有2例用药前肝功能轻度异常,用药结束后复查未出现肝功能损害加重,其谷丙转氨酶反而有所下降。对照组中不良反应有恶心2例(7.14%),轻度腹泻1例(3.57%),痛风急性发作2例(7.14%)。

5 讨论

随着近年来人民生活水平的提高,高尿酸血症和痛风呈逐步上升的趋势。尿酸是嘌呤-黄嘌呤氧化酶代谢途径生成氧自由基时的最终产物[2],是主要的水溶性、内源性抗氧化剂之一,循环尿酸水平增高可能是机体试图通过增加内源性抗氧化性如尿酸的产生来保护自己免受自由基的毒性作用。血尿酸水平受血管壁内皮细胞产生和排除(主要经肾脏)多少及某些病理生理因素影响,与尿酸摄入量关系不大。交感神经兴奋、儿茶酚胺类神经递质及肾血流动力学改变等因素均可影响尿酸水平[3]。尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变称为痛风,其主要临床表现是反复发作的关节炎和/或肾病变[4]。无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态,未经治疗的高尿酸血症可能导致尿酸性肾病或尿酸性肾结石,并且与高血压、高脂血症、冠心病、脑卒中、糖尿病的发生密切相关。Framinghan于1985年首先提出,高尿酸血症与冠心病有关而且是急性心肌梗死的独立危险因素,有研究显示,血尿酸水平增高者,心脑血管疾病的病死率亦增加[5]。为减少这些并发症的发生,治疗高尿酸血症已越来越被人们所重视。高尿酸血症的主要病因是尿酸产生过多或肾排泄过少。降低体重、低嘌呤饮食、大量饮水、禁酒均是有效可行的降低尿酸的方法[6],另外,可应用一些抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物。苯溴马隆是苯并呋喃衍生物,为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离子交换剂,能阻断肾小管对尿酸的再吸收,从而有效降低血尿酸浓度[7]。

由于脏腑积热,内伏毒邪,加之劳倦内伤、饮酒饱食、膏梁辛辣、劳力外伤等外因,而致“热毒气从脏腑中出,攻于手足,则热赤肿疼痛也,人五脏六腑井应荥输,皆出于手足指,故此毒从内而出攻于手足也”。形成痛风发作期的基本病机为内生湿热毒,充斥血脉,痹阻经络,流注骨节,着于肌肤。《丹溪心法》曰:“痛风者,四肢百节走痛,方书谓之白虎历节风证是也,大率有痰、风热、风湿、血虚……又有痛风而痛有定处,其痛处赤肿灼热,或浑身壮热,此欲成风毒,宜败毒散”。而《医学入门》则认为“形祛瘦者,多因血虚有火;形肥勇者,多因风湿生痰。曰历节风;甚如虎咬;曰白虎风;痛必夜甚者,血行于阴也”。总之,中医认为痛风的主因在于先天性的脾肾功能失调:脾的运化功能有缺陷,所以痰浊内生;肾分清泌浊的功能失调,则湿浊排泄量少缓慢,以致痰浊内生。此时如果又酗酒暴食、劳倦过度或关节遭受外伤,则会促使痰浊流注于关节、肌肉,造成气血运行不畅而形成痹痛,也就是痛风关节炎。

运用中西医结合疗法,既能控制尿酸,又可缓解症状,是一种治疗痛风的有效方法。本文应用苯溴马隆片(尔同舒)加中药和单纯使用苯溴马隆片组对比治疗高尿酸血症/痛风60例,结果表明,治疗组和对照组的总有效率分别为90.63%和85.71%。即使在肾功能受损患者,两组均可通过增加尿中尿酸的排泄,有效降低血尿酸水平。所以苯溴马隆在临床上应用于伴有肾功能损害的高尿酸血症/痛风患者,是安全而有效的。其中对照组的2例引起痛风急性发作,是因为随着血尿酸浓度的降低,尿酸盐从沉积部位转移至血液中,一些尿酸盐结晶脱落进入滑膜液中,引起一系列急性炎症反应[8]。提示临床使用苯溴马隆时应避开痛风的急性发作期。在缓解期使用时必须注意同时碱化尿液及用秋水仙碱综合治疗,以防止其诱发痛风的急性发作。而治疗组未引起急性痛风发作,亦无胃肠道反应发生,说明苯溴马隆与中药联合运用在控制痛风急性发作和胃肠道方面有独到之处。

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